在一項新的研究中,來自美國華盛頓大學圣路易斯醫學院和馬里蘭大學等研究機構的研究人員發現了一條潛在的止痛途徑,它既不會引發成癮,也不會激活導致幻覺的途徑。
相關研究結果于2023年5月3日在線發表在Nature期刊上。
相關研究結果于2023年5月3日在線發表在Nature期刊上。
嗎啡和羥考酮等止痛藥,以及海洛因和芬太尼等非法街頭毒品,會激活神經細胞表面所謂的 阿片受體。以這種受體為目標可以緩解疼痛,但也會引起欣快感,這種興奮感會導致上癮。另一種策略是針對一種稱為kappa 阿片受體的不同類型的阿片受體。試圖開發僅針對kappa 阿片受體的藥物的科學家發現,它們也能有效緩解疼痛,但可能與幻覺等其他副作用有關。
作者確定了這種幻覺的潛在機制,目的是開發沒有這種副作用的止痛藥。他們使用電子(http://www.radhaswamibullion.com/sell/l_23/)顯微鏡確定了一種與鼠尾草相關的天然化合物如何選擇性地僅與kappa 型阿片受體結合并隨后引起幻覺。
論文合著者車濤博士,圣路易斯華盛頓大學醫學院麻醉學副教授我們確定了它如何與該受體結合并激活主要的致幻途徑,但我們還發現其他kappa 結合位點-阿片受體不會導致幻覺。
開發靶向kappa 型阿片受體上這些其他結合位點的新藥可以緩解疼痛,而不會出現與舊阿片類藥物相關的成癮問題或與選擇性靶向與現有阿片類藥物相關的kappa 幻覺相關的問題。
與Gi/O 家族亞型相關的kappa 型阿片受體的冷凍電子顯微鏡結構。
Che 說,靶向kappa-opioid 受體以阻止疼痛而不會產生幻覺將是向前邁出的重要一步,因為mu-opioid 受體相互作用的阿片類藥物導致了現代阿片類藥物的表型。這種流行病已在美國造成超過100,000 例藥物過量死亡。 2021 年的州。 “阿片類藥物,尤其是像芬太尼這樣的合成阿片類藥物,已導致過多的過量死亡。毫無疑問,我們需要更安全的止痛藥,”切說。
在這項新研究中,Che 和他的研究團隊發現,一類稱為G 蛋白的信號蛋白會導致kappa-阿片受體激活幾種不同的途徑。