近年來(lái)，抑郁癥作為一種高發(fā)的情緒障礙，已成為全球重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。據(jù)2023年美國(guó)一項(xiàng)大規(guī)模研究顯示，22.1%的成年人出現(xiàn)抑郁癥狀；而在中國(guó)，重度抑郁癥的終身患病率約為6%。由于抑郁癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，受遺傳、環(huán)境及表觀遺傳等多重因素影響，且常因病恥感和篩查手段不足導(dǎo)致診斷率低、干預(yù)滯后，亟需可靠的生物標(biāo)志物以實(shí)現(xiàn)早期識(shí)別與精準(zhǔn)防治。

 

為突破這一瓶頸，四川大學(xué)華西醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)迄今為止東亞地區(qū)最大規(guī)模的縱向隊(duì)列研究，系統(tǒng)探索血液生物標(biāo)志物在抑郁癥發(fā)生前的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值。研究發(fā)現(xiàn)，多種淋巴細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)及紅細(xì)胞分布寬度（RDW）與抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，且其動(dòng)態(tài)變化軌跡具有重要的預(yù)測(cè)意義。該成果于近期發(fā)表在《自然·精神衛(wèi)生》（Nature Mental Health）期刊上。

 

研究依托“華西醫(yī)院聯(lián)盟縱向流行病學(xué)健康”（WHALE）隊(duì)列，納入2010年至2022年間接受定期體檢的87,493名參與者（女性占45.9%，平均年齡43.47歲），排除基線已有抑郁癥狀者后，進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)十年（2014–2023）的隨訪。期間共識(shí)別出650例新發(fā)抑郁癥狀（發(fā)生率0.7%），研究團(tuán)隊(duì)同步分析了32項(xiàng)常規(guī)血液檢測(cè)指標(biāo)的長(zhǎng)期變化模式。

 

在調(diào)整年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒、糖尿病和高血壓等混雜因素后，研究發(fā)現(xiàn)：

 

CD4+ T細(xì)胞活性增強(qiáng)與抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)上升相關(guān)：較高的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)（aRR 1.148）、CD4細(xì)胞百分比（aRR 1.209）以及CD4/CD8比值（aRR 1.165）均顯著增加抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)；

CD8+ T細(xì)胞比例降低亦提示風(fēng)險(xiǎn)升高：較低的CD8細(xì)胞百分比與抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)（aRR 0.829）；

女性中紅細(xì)胞分布寬度（RDW）升高是獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子：RDW-SD每升高一個(gè)單位，女性抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)增加17.1%（aRR 1.171），但在男性中無(wú)顯著關(guān)聯(lián)。

這些發(fā)現(xiàn)支持了“免疫失調(diào)”而非單純的“慢性炎癥”參與抑郁癥病理機(jī)制的觀點(diǎn)。例如，CD4+ T細(xì)胞介導(dǎo)的代謝改變（如線粒體裂變、嘌呤合成）可能影響神經(jīng)可塑性；而CD8+ T細(xì)胞數(shù)量減少或功能受損可能導(dǎo)致神經(jīng)炎癥持續(xù)存在，破壞腦內(nèi)穩(wěn)態(tài)。

 

更進(jìn)一步，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了血液標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)軌跡模型，發(fā)現(xiàn)免疫指標(biāo)的變化模式比單次測(cè)量更具預(yù)測(cè)價(jià)值：

 

單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（MLR）呈U型變化（先降后升）者，抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)顯著升高；

中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）呈倒N型變化（先升后降再升）者，同樣與更高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

性別分層分析揭示出顯著差異：在男性中，MLR的U型軌跡和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的倒N型軌跡均與抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)；而在女性中，未觀察到類似軌跡關(guān)聯(lián)。這提示，免疫-神經(jīng)交互作用可能存在性別特異性，可能與激素水平、免疫應(yīng)答差異等因素有關(guān)。

 

研究人員指出，盡管體檢人群整體健康狀況較好、基線已排除明顯抑郁個(gè)體，導(dǎo)致觀察到的新發(fā)病例比例偏低，但該設(shè)計(jì)恰恰有助于識(shí)別癥狀出現(xiàn)前的生物學(xué)預(yù)警信號(hào)，為真正的“早篩早干”提供依據(jù)。

 

這項(xiàng)研究首次在大規(guī)模東亞人群中系統(tǒng)揭示了血液免疫標(biāo)志物及其長(zhǎng)期變化軌跡對(duì)抑郁癥的預(yù)測(cè)價(jià)值，不僅為理解抑郁癥的免疫機(jī)制提供了新視角，也為開(kāi)發(fā)非侵入性、可重復(fù)檢測(cè)的生物標(biāo)志物組合奠定了基礎(chǔ)。

 

未來(lái)，結(jié)合常規(guī)體檢數(shù)據(jù)與機(jī)器學(xué)習(xí)模型，有望實(shí)現(xiàn)對(duì)高危個(gè)體的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與個(gè)性化干預(yù)，推動(dòng)精神疾病防治從“被動(dòng)治療”向“主動(dòng)預(yù)防”轉(zhuǎn)型。同時(shí)，研究也強(qiáng)調(diào)，在生物標(biāo)志物應(yīng)用中需充分考慮性別差異，以提升預(yù)測(cè)精度與臨床實(shí)用性。